داء غوشيه

داء غوشيه هو مرض من أمراض الاختزان الوراثية (Autosomal recessive) ينشأ نتيجة لخلل في عمل الإنزيم في الجسم الحال (Lysosmal enzyme) المسمى غلوكوسيريبروزيد (Glucocerebrosidase) والذي يُسبب تراكم مادة الغلوكوسيريبروزيد في الخلايا الوحيدة البلاعم (Monocyte - macrophage)، وتبعًا لذلك فإن الأعضاء الأساسية التي تُصاب بالضرر هي: الطحال، والكبد، والنخاع العظمي.

ازداد الاهتمام العالمي بداء غوشيه إثر ظهور علاج إنزيمي ناجح لكن باهظ التكلفة في العام 1991.

عمليًا يرى الكثير بداء غوشيه مرضيًا نموذجيًا لمعالجة أمراض أخرى من أمراض الاختزان في الجسم الحال، ويعتبرونه اختبارًا للطرق التي تُواجه فيها الأجهزة الصحية التكاليف الاستثنائية وغير الاعتيادية لبعض العلاجات الحديثة.

وقد سُمي المرض بهذا الاسم نسبة إلى طالب جامعي في كلية الطب وصف في العام 1882 نتائج تشريح لجثة شابة في 32 من عمرها أُصيبت بتضخم في الطحال مع ارتشاح (Infiltration) ملحوظ من الخلايا العملاقة (Gaint cells filtration)، وقد تم فهم عملية اختزان الدهون بعد خمسين سنة من ذلك.

أنواع داء غوشيه

يظهر داء غوشيه في ثلاثة أشكال:

• نوع البالغين

يُعرف بنوع البالغين أو الشكل المزمن غير العصبي، ويتميز بعدم تأثر الجهاز العصبي.

هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا لداء غوشيه، يتراوح انتشاره بين 1:500,00 حتى 1:1000,000، وهنالك تنوع واسع في الأعراض السريرية (phenotype) التي تتراوح بين وضع خالِ من الأعراض تمامًا وحتى الإعاقة البالغة بسبب إصابة العديد من أجهزة الجسم. 

• النوع الطفولي

النوع الطفولي، أو الشكل العصبي الحاد، يتميز بتأثر الجهاز العصبي بشكل بالغ والموت بسن مبكرة، من سن أيام معدودة وحتى سن السنتين.

• نوع مرحلة الصبا

نوع مرحلة الصبا، أو النوع العصبي دون الحاد، يتميز بتأثر الجهاز العصبي بشكل أكثر اعتدالًا مع بقاء المصابين على قيد الحياة دون علاج حتى سن المراهقة.

 قد تم حتى الآن وصف أكثر من 250 طفرة (Mutation) مختلفة في جينات الغلوكوسيريبروزيد لكن القدرة على التنبؤ بالإصابة بمرض غوشيه على أساس الخلل الوراثي محدودة جدًا، ومع ذلك فإن العديد من المشاهدات (Observations) تُساعد في الاستشارة الوراثية وفي تحديد التوقعات بشأن سير المرض (Prognosis).

يظهر لدى المصاب بداء غوشيه الأعراض الآتية:

• طحال متضخم.
• نقص في صفيحات الدم (Thrombocytopenia).
• النزيف من الأنف.
• البقع الزرقاء.
• النزيف حاد بعد قلع سن أو بعد عملية جراحية.
• تضخم الكبد.
• تأخر في نمو القامة عند الأطفال.
• نوبات ألم حاد في العظام (Bone crises).

تم اكتشاف النقص الوراثي في إنزيم الغلوكوسيريبروزيد كمسبب لداء غوشيه، وقد شقت عملية استنساخ الجينات (Gene cloning) التي جرت في منتصف الثمانينيات من القرن الماضي الطريق أمام عصر علم الوراثة الجزيئي (Molecular genetics).

ويُعد يهود أوروبا الشرقية والوسطى أكثر الأشخاص عرضة للإصابة.

من مضاعفات داء غوشيه:

• تأخر النمو.
• تأخر البلوغ.
• ضعف في العظام.
• تلف الدماغ.
• مشاكل في المشي.

يعتمد التشخيص على الآتي:

• فحص الدم الذي يُبيّن نشاطًا متدنيًا للإنزيم بيتا غلوكوزيداز (Beta - glucosidase).
• فحص لوجود طفرات على مستوى الحامض النووي (DNA)، وليست هنالك حاجة إلى سحب نقي العظم (Bone Marrow) لإظهار خلايا غوشيه المميزة للمرض.
• فحص الإنزيم في السائل السلوي (Amniotic fluid) أو عن طريق فحص الزغابات المشيمائية (Chorionic villus sampling).

يعتمد العلاج الأساسي لداء غوشيه على تسريب (Infusion) إنزيم غلوكوسيريبروزيد في الوريد مما يُؤدي إلى تصغير الطحال والكبد سعيًا إلى تحسين معطيات الدم والمقاييس البيوكيميائية المختلفة، وإلى تخفيف الألم في العظام.

عندما يُعطى العلاج للأولاد يُؤدي إلى نمو في القامة ويمنع المضاعفات المتعلقة بالعظام، والتي أدت إلى المراضة الأساسية في السابق، كما أن الأعراض الجانبية نادرة وخفيفة نسبيًا، وعند 10% من المصابين يتم إنتاج أجسام مضادة (Antibodies) لا تؤدي إلى إبطال مفعول الإنزيم وتختفي بعد سنة.

لم تعد هناك حاجة اليوم إلى استئصال الطحال، بينما تُساعد جراحة العظام (Orthopedic surgery) وخاصة استبدال المفاصل لدى المرضى الذين أصيبوا بمضاعفات المرض قبل العلاج بواسطة الإنزيم

السلبيات الأساسية للعلاج تتمثل في ظاهرة التعلق بالتسريب الوريدي (IV infusion)، والتكلفة الباهظة، وعدم قدرة العلاج على الوصول إلى الدماغ لمنع التدهور في الجهاز العصبي وخاصة في النوع العصبي من المرض.

علاجات حديثة

هنالك طريقة حديثة للعلاج عن طريق الفم بواسطة جزيئات صغيرة تُعيق إنتاج الغلوكوسيريبروزيد، ويُمكنه أن يُؤثر أيضًا على النوع العصبي من المرض، وعلى أمراض اختزان أخرى.

في المستقبل البعيد قد يكون بإمكان زراعة الجينات أو تطوير وتحسين تقنيات زراعة خلايا الجذعية (Stem cells)، أن تُحقق ليس التخفيف من أعراض المرض فقط بل أن تُحقق الشفاء التام منه أيضًا.

لا توجد أي طريقة للوقاية من الإصابة من داء غوشيه.