مستضد الكريات البيضاء البشرية

مستضد الكريات البيضاء البشرية هي نظام متأصل من المستضدات أي أنه هو جزء مهم من التوافق النسيجي الرئيسي في جهاز المناعة ويتم التحكم فيه بواسطة الجينات الموجودة على الكروموسوم 6، وهو يشفر جزيئات سطح الخلية المتخصصة والتي تسمى مستقبلات الخلايا (T-cell receptor) لتقديم الببتيدات المستضدية على الخلايا التائية.

ويتم إعطاء المستضدات الفردية المحددة مصليًا والمشفرة بواسطة مواضع الجينات من الصنف الأول والثاني في نظام تسميات قياسية HLA، على سبيل المثال: HLA-A1، وB5، وC1، وDR1.

حيث أنه تتم تسمية الأليلات المحددة بواسطة تسلسل الحمض النووي لتحديد الجين، متبوعة بعلامة النجمة، والأرقام التي تمثل مجموعة الأليل والتي غالبًا ما تتوافق مع المستضد المصلي المشفر بواسطة هذا الأليل، والقولون، والأرقام التي تمثل الأليل المحدد، مثل: DQA1 * 01 : 02، DRB1 * 01 : 03، A * 02 : 01.

في بعض الأحيان يتم إضافة أرقام إضافية بعد القولون لتحديد المتغيرات الأليلية التي تشفر بروتينات متطابقة، وبعد القولون الآخر، تتم إضافة أرقام أخرى للإشارة إلى تعدد الأشكال في الإنترونات أو في 5 أو 3 مناطق غير مترجمة، مثل: A * 02 : 101 : 01: 02، DRB1 * 03 : 01: 01:02.

جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى والثانية هي أكثر مستضدات استنتاجًا للمناعة التي يتم التعرف عليها أثناء رفض عملية زرع خيفي، وأقوى محدد هو HLA-DR وبالتالي فإن هذه المواقع الثلاثة، هي: HLA-B و -A متبوعًا بالأكثر أهمية لمطابقة المتبرع والمتلقي.

ترتبط بعض اضطرابات المناعة الذاتية بأليلات محددة HLA، وعلى سبيل المثال:

• التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل التفاعلي ل HLA-B27.
• التصلب المتعدد ل HLA-DR2.
• الخدار ل HLA-DR2، وHLA-DQB1 * 06:02.
• الصدفية ل HLA-C * 06:02.
• التهاب المفاصل الروماتويدي ل HLA-DR4.
• داء السكري من النوع الأول ل HLA-DQ2، وHLA-DQ8.

توجد مخاطر قليلة تتعلق بأخذ الدم، حيث أن الأوردة والشرايين تختلف في الحجم من شخص لآخر ومن جانب إلى آخر من الجسم، قد يكون سحب الدم من بعض الأشخاص أكثر صعوبة من الآخرين.

المخاطر الأخرى المرتبطة بسحب الدم طفيفة، ولكنها قد تشمل:

• الإغماء أو الشعور بالدوار.
• ثقوب متعددة لتحديد الأوردة.
• ورم دموي حيث أن الدم يتراكم تحت الجلد.
• نزيف شديد.
• عدوى وهي خطر طفيف في أي وقت يتم فيه كسر الجلد.

لماذا يتم إجراء الاختبار؟

يبحث اختبار الدم لمستضد الكريات البيضاء البشرية لمستضد التوافق النسيجي في بروتينات تسمى HLAs، وتوجد هذه على سطح مستضدات الكريات البيضاء البشرية بكميات كبيرة حيث أنها في جميع خلايا جسم الإنسان تقريبًا.

وتساعد هذه الخلايا جهاز المناعة على التمييز بين أنسجة الجسم والمواد التي ليست من الجسم، لذلك يمكن استخدام نتائج هذا الاختبار لتحديد التطابقات الجيدة لترقيع الأنسجة وزرع الأعضاء، وقد يشمل ذلك: زرع الكلى، وزرع نخاع العظم.

ويمكن استخدامه أيضًا من أجل:

• تشخيص بعض اضطرابات المناعة الذاتية، مثل: فرط الحساسية التي يسببها الدواء.
• تحديد العلاقات بين الأطفال والآباء عندما تكون هذه العلاقات موضع تساؤل.
• مراقبة العلاج ببعض الأدوية.

ما هي النتائج الطبيعية؟

في الغالب لدى الشخص مجموعة صغيرة من HLAs التي تنتقل من الوالدين، سيحصل الأطفال على نصف مستضدات الكريات البيضاء البشرية الخاص بهم حيث أنه يتطابق مع نصف أمهاتهم ونصف مستضدات الكريات البيضاء البشرية الخاصة بهم يتطابق مع نصف مستضدات آباءهم.

من غير المحتمل أن يكون لدى شخصين غير مرتبطين نفس تركيبة HLA، ومع ذلك قد تتطابق التوائم المتماثلة مع بعضها البعض، وبعض أنواع مستضدات الكريات البيضاء البشرية أكثر شيوعًا في بعض أمراض المناعة الذاتية، ويتم العثور عليها في كثير من الناس.

تنقسم مستضد الكريات البيضاء البشرية تنقسم إلى فئتين رئيستين:

1. جزيئات الفئة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير

جزيئات الفئة الأولى معقد التوافق النسيجي الكبير موجودة كبروتينات سكرية عبر الغشاء على سطح جميع الخلايا النووية، لذلك تتكون جزيئات الفئة الأولى السليمة من سلسلة ثقيلة ألفا مرتبطة بجزيء بيتا 2 ميكروغلوبولين.

تتكون السلسلة الثقيلة Ig من مجالين مرتبطين بالببتيد، ومجال يشبه الغلوبولين المناعي، ومنطقة عبر الغشاء ذات ذيل هيولي، ويتم ترميز السلسلة الثقيلة من جزيء الصنف الأول بواسطة الجينات في مواقع تتفاعل الخلايا التائية التي تعبر HLA-A و HLA-B و HALA-C مع جزيئات الفئة الأولى من معقد التوافق CD8 عن جزيئات النسيجي الكبير.

غالبًا ما يكون لهذه الخلايا اللمفاوية وظيفة سامة للخلايا مما يتطلب منها أن تكون قادرة على التعرف على أي خلية مصابة، نظرًا لأن كل خلية نواة تعبر عن جزيئات من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير، يمكن لجميع الخلايا المصابة أن تعمل كخلايا تقدم للمستضد لخلايا CD8T بالجزء غير المتغير من الفئة الأولى من السلسلة الثقيلة.

أي أنه ترتبط جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى بالببتيدات الناتجة عن التحلل داخل الخلايا للبروتينات الفيروسية وتعرضها على سطح الخلية للتعرف عليها بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية CD8 + T من فئة خلايا الدم البيضاء CD8T، والخلايا الليمفاوية التائية تحمل مستقبلات محددة لمستضدات HLA من الفئة الأولى ومسببات الأمراض، مثل: الفيروسات.

بعض جينات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى تشفر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير غير الكلاسيكية.

2. جزيئات الفئة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير

عادةً ما توجد جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية فقط في الخلايا المهنية التي تقدم المستضد، وهي: الخلايا البائية، والخلايا الضامة، والخلايا المتغصنة، وخلايا لانجرهانز، وظهارة الغدة الصعترية، والخلايا التائية المنشطة.

ويمكن تحفيز معظم الخلايا ذات النواة للتعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية عن طريق الإنترفيرون IFN-gamma، وأيضًا تتكون جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية من سلسلتين متعدد وكل سلسلة لها مجال ربط الببتيد، وهما: بيتا β وألفا α ومجال شبيه بال Ig ومنطقة عبر الغشاء ذات ذيل هيولي.

ويتم ترميز كلا السلاسل متعددة الببتيد بواسطة الجينات في منطقة من الكروموسوم 6، الخلايا التائية DR أو DQ أو HLA-DP وغالبًا ما تكون CD4 المتفاعلة مع جزيئات الفئة الثانية تعبر عن خلايا مساعدة.

وبشكل عام جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية عبارة عن بروتينات سكرية غشائية متعددة الأشكال للغاية تربط شظايا الببتيد من البروتينات وتعرضها للتعرف عليها بواسطة الخلايا الليمفاوية CD4 +T.

وتعتمد قدرة الارتباط لأي ببتيد معين مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على التسلسل الأساسي للبتيد والتغير الأليلي لبقايا الأحماض الأمينية في موقع الارتباط لمستقبل معقد التوافق النسيجي الكبير.

3. الدرجة الثالثة

الدرجة الثالثة من الجينوم بترميز MHC في المنطقة و C2 جزيئات مهمة في التهاب، وتشمل المكونات التكميلية عامل نخر الورم - ألفا، التوكسين اللمفي B، والعامل C4، وثلاثة بروتينات صدمة الحرارة.

ويلعب ناقل الببتيد TAP المرتبط بمعالجة المستضد دورًا مهمًا في الحفاظ على مستويات كافية من الببتيد الناقل حيث أنه مغاير مشفر بواسطة جينين TAP1 و TAP2، وتنتمي جينات TAP لبروتينات النقل، هم: الأدينوزين ثلاثي الفوسفات ومجالين عبر ATP والتي تحتوي على مجالين لربط متعددة الأشكال.